医源性因素对卵巢储备指标AMH的影响
专家讲堂 2021-07-26 0

卵巢功能又称卵巢储备功能,是指卵巢皮质区卵泡生长、发育并形成可受精的卵母细胞的能力。


卵巢储备功能下降是指卵巢内卵母细胞减少和(或)质量的下降,同时伴有抗苗勒管激素(AMH)水平降低,FSH水平升高。卵巢储备功能下降会导致患者生育力降低,但不强调年龄、病因和月经状态。


目前,半数以上的卵巢储备功能减退患者病因不明,常见的病因包括:遗传因素、医源性因素、免疫因素及环境因素等,其中医源性因素是引起卵巢储备功能减退的重要原因之一,需要临床重点关注。


医源性卵巢功能损伤主要是指化疗、放疗及手术对卵巢的损伤[1]。


卵巢中的卵泡遭受放化疗的损害后可出现卵泡减少、消失甚至卵巢组织纤维化等改变。妇科手术操作对卵巢组织和血供带来严重破坏,导致卵巢功能下降。


卵巢储备指标AMH不受HPO轴调控,无周期性变化,相比其他传统检测指标,AMH可在月经周期任意时间检测,稳定性更好。[2]


同时有研究表明:当只损伤部分小生长卵泡时,不致引起FSH、月经等间接指标的改变,而直接反映小生长卵泡数量的AMH则会在血清中发生改变,因而能更早的反映卵巢储备功能。[3]

化疗对AMH的影响

在乳腺癌患者治疗过程中证实化疗期间AMH迅速下降[4],在一个化疗周期后,部分女性AMH无法检测到,在第六个化疗周期后,大多数女性中几乎无法检测到AMH[5], 且日后也很难恢复[6]。 


卵巢损伤的程度除了取决于所用化疗药物的类型、累积剂量及患者治疗时的年龄。年龄越小,治疗前AMH值越高,化疗后出现的闭经情况也越少,月经恢复的机会也越高。有研究表明:40 岁以上接受乳腺癌治疗后无法检测到AMH的女性比例为65%;而≤40 岁女性比例则只有 16%[7]。


同时,在AMH恢复方面,治疗前AMH越高,年龄越小,AMH恢复的速度越快[8]。但最近有一项分析表明:35岁以上的女性恢复有限,这种无法恢复只和年龄有关,和初始的AMH值高低无关[9]。 

放疗对AMH 的影响

卵母细胞对放疗相当敏感[10]。在体外实验中,电离辐射可以直接导致卵泡细胞DNA损伤,一次照射2Gy可以损伤约50%的卵泡细胞[11]。Husseinzadeh N等[12]发现卵巢接受一次4Gy的照射或10天分次照射15Gy将会导致卵巢功能衰竭。


放疗对卵巢功能的损害取决于照射野、剂量、分割方案以及患者是初潮前还是初潮后。


目前放疗后AMH的临床研究相对化疗后研究有限。有研究表明:接受腹部、骨盆、骶骨和全身放射治疗的儿童癌症幸存者的AMH(< 0.1毫克/升)低于接受身体其他部位放射治疗的幸存者(1.5毫克升)[13]。接受全身放疗干细胞移植治疗的妇女都出现不可避免的卵巢早衰(POF),并且无法检测到AMH[14]。

手术对AMH的影响

卵巢囊肿剥脱术中,病变组织和正常卵巢存在黏连,切除术时难以实现明确分离切除,从而增加正常卵巢组织的损失,所以降低卵巢储备。同样输卵管切除时,卵巢血供减少,并且手术部位炎症创伤、术后的粘连、局部瘢痕化,会进一步影响卵巢的血供 ,直接致使卵巢皮质内生长和发育中的卵泡得不到营养供应,表现出卵巢储备功能下降。


临床研究表明:卵巢囊肿剥除术后妇女AMH值明显下降,巧克力囊肿比非巧克力囊肿患者AMH下降更显著,双侧囊肿术后患者比单侧囊肿术后患者 AMH 水平更加低[15]。同类研究输卵管切除术后,双侧 AMH的水平低于单侧[16]。在AMH恢复上,有术后6-12个月研究提示,单侧切除术后6个月AMH值有回升趋势,而双侧手术切除后,因卵巢血供破坏更加严重,且无对侧代偿,各指标没有上升趋势[16-17]。


子宫切除术是妇产科最常见的手术,其是否会影响卵巢功能仍然有争议,但有研究表明45岁以下子宫全切术患者在术后2dAMH急剧下降,术后3个月时略有回升,但仍低于术前水平,说明子宫切除术对于卵巢功能仍有负面影响[18]。


综上可见,医源性因素均会带来各种程度的卵巢功能损伤,是临床工作中亟需关注的内容,在临床工作中,除了对患者已经发生的疾病进行治疗外,还应对尚未发生的疾病进行有效的预防。


治疗前对患者卵巢功能状况进行评估,若存在卵巢储备功能下降状况,需进行药物治疗(如和颜坤泰胶囊,改善卵巢储备),或进行胚胎、卵母细胞或卵巢组织冻存;治疗中手术方式选择控制损伤,放疗时屏蔽卵巢,化疗药物选择时尽量进行卵巢保护;治疗后评估卵巢功能及妊娠时机,也可使用和颜坤泰胶囊进行卵巢储备的改善,或进行冻存组织再移植等。


参考文献:

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[3] 丁淼,赖宝玲,杨冬梓,莫亚勤,苏逢锡,何英明.化疗对绝经前乳腺癌患者卵巢储备功能的影响[J].中国妇幼保健,2009,24(13):1766-1769.

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[18]王海英, 梁洁玲, 毕燕玲,等. 抗苗勒氏管激素检测对子宫切除术后患者卵巢功能的评价[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(004):875-879.

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